 亚历山大是亚历山大帝国的创立者，号称“大帝”。公元前336年，继其父腓力二世的王位为马其顿国王，时年20岁。
亚历山大少时兴趣广泛，聪明勇敢，12岁时曾驯服过别的骑手不能驾驭的烈马。13岁到16岁，他父亲为他聘请了当时希腊“最博学的人”亚里斯多德作家庭教师，让他学习哲学、医学、科学等知识。他非常喜爱《荷马史诗》，崇拜诗中的英雄阿溪里，并在自己的事业中努力模仿他。
从16岁起，亚历山大就随父亲南北征战。儿童时代，他就好大喜功，专横霸道，有一种妄图统治世界的性格和志向。据说，每当他得悉父亲胜利的消息时就发愁，唯恐自己会因而不能享到征服世界的光荣。他具有狂暴的热情，坚强的意志和出众的智力，有敏锐的判断和随机应变的才能。
在著名的喀罗尼亚战役中，亚历山大指挥马其顿军队的右翼，取得辉煌战果。他经常参预政务，习染统治阶级的各种思想观点和道德习惯。
公元前336年夏天，腓力二世在女儿的婚宴上被刺身亡，亚历山大继承了王位。当时，国内环境十分复杂，宫廷骚乱，北方各部落暴动，希腊、马其顿起义，此伏彼起。亚历山大果决地击败了各地掀起的暴动。在占领忒拜以后，将其居民全部出卖为奴，只有神庙和诗人品达一家幸免。当希腊再度屈从于马其顿的统治之后，亚历山大又继承父位，以马其顿、希腊联军最高统帅的身份，发动了对东方的侵略性远征。
公元前334年春，亚历山大宣布对波斯帝国作战，率军渡过赫勒斯滂海峡，在马尔马拉海南岸的格拉尼库河附近首次打败波斯军队，占领了小亚。
 在马尔马拉海南岸格拉尼科斯河附近，亚历山大和波斯军队首次交锋。波斯军占据格拉尼科斯河右岸高地，严阵以待。亚历山大不顾军队长途跋涉的困难，亲自率领一支骁勇善战的骑兵，强行渡河，发动进攻。波斯军队很快溃败，死伤累累，2000多人成为俘虏。
公元前333年夏，亚历山大的军队在伊索斯城附近和波斯军队发生了第一次激战。波斯国王大流士三世亲领大军迂回到亚历山大的后方，利用优越地形摆开阵势，准备以逸待劳。亚历山大集中优势兵力，以神速行动，直捣波斯军的中锋。大流士三世首先害怕起来，弃车上马，仓惶而逃，甚至把自己的弓、盾和王袍都扔掉了。主帅临阵脱逃，一下子使中军动摇，全军迅速崩溃。亚历山大占据了大流士的军营，掳获了大批武器、财宝。大流士的母亲、妻子和两个女儿都成了俘虏。当亚历山大见到大流士的豪华营帐时，赞不绝口，惊叹：“这样才象个国王!”
公元前332年，亚历山大继续向南进军攻占腓尼基和埃及。许多腓尼基城市不战而降，只有推罗进行了坚决的抵抗。亚历山大经过7个月的围攻，使用了撞槌、攻城塔、穿城螺旋锥等当时所有攻城武器，才攻陷这座城市。结果，推罗居民惨遭残杀，8000人阵亡，30000人被卖为奴隶。
战争后期，大流士曾向亚历山大提议媾和，表示愿意割让幼发拉底河以西的领土，赔款10000塔兰特，并将自己的一个女儿嫁给亚历山大。在讨论议和问题的军事会议上，亚历山大的部将帕尔麦尼昂说，如果他是亚历山大，他就同意媾和条件。亚历山大回答说：“如果我是帕尔麦尼昂，那么我也就这样做了。”会后，他给大流士一封十分傲慢的复信，内称，当他有可能取得波斯帝国的全部领土时，他不希望只得到它的一部分。他并且自称为“全亚洲的统治者”。
公元前332年11月，亚历山大以阿顿神的形象出现在埃及，驱逐了波斯人，把埃及人从暴政统治下解放出来。马其顿军队享受到了王师之尊，被恭恭敬敬迎进了埃及。
为了表示对埃及神祗的尊崇，他特地对西瓦绿州的阿蒙神庙作了一次极其隆重的拜谒。埃及的祭司认他为太阳神阿蒙的儿子，埃及法老的合法继承人。据说，阿蒙神曾谕示他将战胜一切敌人，成为全世界的统治者。
在尼罗河两端的河口，由于地中海海流的冲击，没有泥沙的淤塞，亚历山大选定这里建立了一座城市，并用自己的名字命名为亚历山大里亚。并建起一座高400英尺的灯塔护守着这个港口。
公元前331年春，亚历山大在埃及补充了自己的军队以后，率军向东进发，经过巴勒斯坦、叙利亚，来到了美索不达米亚。在尼尼微附近的加于加麦拉村，与波斯的军队发生一场决定性的战斗。
10月1日清晨，战斗开始了。波斯军队首先发动了攻势。大流士命令绑着锋利刀剑的战车全力冲扑过去，指望以数目众多、装备精良的战车一举击溃马其顿的方阵，结果扑了个空。
亚历山大跨上战马，左手持长矛，右手举起祈祷诸神。头顶金冠，似飞翔的雄鹰，这情景使马其顿军队勇气倍增。当波斯战车进攻时让开一条通路，听任其穿越而过。疾驰而过的波斯战车没能给马其顿的密集方阵以多大危害，反而遭到预先埋伏好的马其顿弓箭手的迎头射击。主力战车兵的扑空使波斯队形混乱，失去自制。这时，亚历山大率领轻快的骑兵，向波斯军队的左翼猛冲过去。波斯军顿时阵势大乱，溃不成军。国王大流士重演了在伊索斯的丑剧，带领一支不大的残军逃往米底。
亚历山大继续向东推进，深入了波斯的腹地，直逼古都巴比伦。公元前330年2月，亚历山大的马其顿军队洗劫了巴比伦、苏萨和波斯波利斯的王宫，夺得无数金银和财宝。仅在波斯波利斯国王的金库中便掠得12万塔兰特的财宝。巨额的金银财宝被源源不断地送往马其顿或赏赐给将士。亚历山大借口报复波斯人过去对希腊圣地的“侮辱”，下令焚烧了波斯国王的王宫。熊熊大火延续了几个昼夜。宏伟壮丽的建筑物成了废墟，无数财宝和文物化为灰烬。当王宫在熊熊大火中即将倾倒时，亚历山大又下令救火。这种戏剧性的举动表明了他得胜后的狂妄心态。亚历山大向世人宣告：人类未来的命运将像这场大火一样，掌握在我亚历山大之手。
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